Wat is dit gedetailleerde document?
Een DMF is vereist voor het leveren van bulkmateriaal aan de Verenigde Staten, maar de FDA vereist niet dat alle fabrikanten een DMF indienen. De informatie in een DMF kan echter worden gebruikt ter ondersteuning van een Investigational New Drug Application (IND), een New Drug Application (NDA), een verkorte nieuwe geneesmiddelentoepassing (ANDA), een andere DMF, een exportaanvraag of verwante documenten.
Volgens de FDA kan een DMF niet worden vervangen door een IND-, NDA-, ANDA- of exportaanvraag. "Het is niet goedgekeurd of afgekeurd", aldus de FDA. "Technische inhoud van een DMF wordt alleen beoordeeld in verband met de beoordeling van een IND, NDA, ANDA of een exportapplicatie."
API-fabrikanten met een groot aantal DMF's worden vaak als betrouwbaarder beschouwd wat betreft kwaliteit, status van regelgevers en het vermogen om te voldoen aan de vereisten van het huidige goede productieproces (cGMP).
Voordat DMF's kunnen worden beoordeeld, moet een fabrikant een doseringsformulier indienen dat verwijst naar de DMF. Niet alle DMF's worden beoordeeld door de FDA en het bezit van een DMF voor een product garandeert niet dat een fabrikant dat product produceert of in staat is om het aan de Verenigde Staten te leveren.
In het verleden was het indienen van een DMF een manier voor minder gevestigde bedrijven om een zekere mate van geloofwaardigheid te claimen bij hun poging om te verkopen op de Amerikaanse markt en andere gereguleerde markten.
Omdat DMF's alleen worden beoordeeld wanneer een ANDA of NDA hen verwijst, is een DMF waaraan niet is gerefereerd van dubieuze waarde, zelfs als de DMF-houder denkt dat het hebben van een DMF ze als legitiem laat zien. Het indienen van DMF's zonder klanten in de VS is veel minder vaak voorgekomen, dus recentere DMF's zijn een betere indicator van de intentie om te produceren dan oudere DMF's.
De vijf soorten DMF's
Type I: fabrieksterrein, faciliteiten, werkprocedures en personeel dat niet specifiek is voor een geneesmiddel. Type I DMF's worden niet langer geaccepteerd door de FDA, maar oude FDF's blijven bewaard.
Type II: Geneesmiddelen, tussenproducten van stoffen en materialen die worden gebruikt bij de bereiding, of een geneesmiddel. Een Type II DMF, de meest voorkomende vorm, kan ook doseringsvormen omvatten die onder contract worden vervaardigd voor een ander bedrijf dat een ANDA zou indienen.
Type III: Verpakkingsmaterialen, van flessen en doppen tot PVC-hars die bij de vervaardiging worden gebruikt, moeten worden bedekt met een DMF of ander FDA-document zoals een NDA.
Type IV: Hulpstof, kleurstof, smaakstof, essence of materiaal DMF. Excipiënten zijn chemisch inactieve stoffen zoals zetmelen of cellulose die worden gebruikt om geneesmiddelpoeder aan elkaar te binden, zodat het in een tablet kan worden geperst. Andere voorbeelden zijn smaakstoffen in kindergeneesmiddelen, alcohol in vloeistoffen, enz.
Type V: door de FDA geaccepteerde referentie-informatie die niet is opgenomen in de andere typen.
De FDA vereist dat DMF's actueel zijn op het moment dat ze worden beoordeeld. De FDA-voorschriften met betrekking tot DMF's luiden: "Elke toevoeging, wijziging of verwijdering van informatie in een medicijnstambestand (behalve de lijst vereist onder paragraaf (d) van deze sectie) moet in twee exemplaren worden ingediend en op naam worden beschreven, referentienummer, volume en paginanummer van de informatie die is aangetast in het medicijnstambestand. "
De FDA zorgt ervoor dat DMF's actueel zijn. Als een bedrijf drie jaar lang geen jaarverslag heeft ingediend, stuurt het bureau een "achterstallige kennisgeving" naar DMF-houders. De houder heeft 90 dagen om te reageren en zijn jaarverslag in te dienen. Als ze niet reageren, is hun DMF mogelijk gesloten.
De FDA-richtlijn voor drugs-stamboeken is te vinden op haar website.