Meer informatie over biologische beschikbaarheid of de snelheid waarmee een geneesmiddel wordt opgenomen
Biologische beschikbaarheid is een essentieel meetinstrument omdat het de juiste dosering voor niet-intraveneuze toediening van een geneesmiddel bepaalt. In klinisch onderzoek is de biobeschikbaarheid van een medicijn een sleutelfactor die moet worden gemeten in fase 1- en fase 2-onderzoeken.
Het bepalen van de absolute biologische beschikbaarheid van een medicijn gebeurt via een farmacokinetische studie. De plasmaconcentratie van het geneesmiddel is uitgezet tegen de tijd en meet de concentratie versus de tijd na intraveneuze en niet-intraveneuze toediening. Niet-intraveneuze toepassingen omvatten oraal, rectaal, transdermaal, subcutaan en sublinguaal.
De meting van biologische beschikbaarheid wordt weergegeven door de letter f of F indien uitgedrukt in procenten. Relatieve biologische beschikbaarheid is een maatstaf voor het beoordelen van bio-equivalentie (BE) tussen geneesmiddelen.
Om de goedkeuring van de FDA te krijgen voor een generiek geneesmiddel, moet de drugsponsor een betrouwbaarheidsinterval van 90 procent van zijn product tonen aan dat van het merkgeneesmiddel.
Biologische beschikbaarheid is een van de essentiële hulpmiddelen bij de ontwikkeling van farmaceutische geneesmiddelen, omdat de biologische beschikbaarheid moet worden overwogen bij het berekenen van doseringen voor niet-intraveneuze toedieningswegen op basis van absorptie.
Het percentage van het geabsorbeerde geneesmiddel is een maat voor het vermogen van de geneesmiddelformulering om het geneesmiddel op de doelwitplaats af te leveren.
"Geabsorbeerd bedrag" wordt conventioneel gemeten aan de hand van een van de twee criteria, ofwel het gebied onder de tijd-plasmaconcentratiecurve (AUC) of de totale (cumulatieve) hoeveelheid van het geneesmiddel uitgescheiden in de urine na toediening van het geneesmiddel, "volgens de Boston University School van de geneeskunde. "Er bestaat een lineair verband tussen" gebied onder de curve "en dosis wanneer de fractie van het geabsorbeerde geneesmiddel onafhankelijk is van de dosis, en de eliminatiesnelheid (halfwaardetijd) en distributievolume zijn onafhankelijk van de dosis en de doseringsvorm.
Alineariteit van de relatie tussen het oppervlak onder de curve en de dosis kan optreden als, bijvoorbeeld, het absorptieproces een verzadigbare is, of als het geneesmiddel de systemische circulatie niet bereikt vanwege bijvoorbeeld binding van geneesmiddel in de darm of biotransformatie in de lever tijdens de eerste doorvoer door het portalsysteem. "
Factoren die de biologische beschikbaarheid beïnvloeden
Wanneer het wordt toegediend via een niet-intravankelijke route, varieert de biologische beschikbaarheid van een geneesmiddel van persoon tot persoon. Het kan worden beïnvloed door fysiologische en andere factoren, waaronder of het medicijn wordt ingenomen met andere geneesmiddelen of met of zonder voedsel, en de aanwezigheid van een ziekte die het gastro-intestinale systeem of de leverfunctie beïnvloedt.
Andere factoren die van invloed zijn op de biologische beschikbaarheid van een geneesmiddel zijn de fysische eigenschappen, de geneesmiddelformulering, zoals verlengde afgifte of onmiddellijke afgifte, het circadiane ritme van een persoon, geneesmiddelinteracties, voedselinteracties, snelheid van metabolisme (het effect van enzyminductie of remming door andere geneesmiddelen en voedingsmiddelen). ), gezondheid van het maagdarmkanaal, leeftijd van de patiënt en het ziektestadium.
Wanneer een medicijn intraveneus wordt toegediend, heeft het een biobeschikbaarheid van 100 procent (F.
Als een medicijn oraal wordt ingenomen, bereikt het snel de maag, lost het op en wordt een deel ervan geabsorbeerd door de dunne darm.
Vanuit de dunne darm reist het naar de hepatische poortader voordat het de systemische circulatie bereikt. Sommige van de factoren die kunnen voorkomen dat het medicijn de systemische circulatie bereikt, zijn de eigenschappen van het medicijn en de fysiologische toestand van de patiënt.
Een medicijn zoals benzylpenicilline is niet bestand tegen de lage pH van de maag waardoor het wordt vernietigd. Spijsverteringsenzymen kunnen insuline en heparine vernietigen.
Geneesmiddelen die sterk hydrofoob zijn, worden mogelijk niet gemakkelijk geabsorbeerd omdat ze onoplosbaar zijn in lichaamsvloeistoffen, terwijl sterk hydrofiele geneesmiddelen - die een aantrekkingskracht hebben op vloeistoffen - geen lipide-rijke celmembranen kunnen passeren.